密西西比河上游是迄今为止北美最大的美国葡萄种植区(AVA)，反过来，也是世界上最大的指定葡萄酒产区。它在2009年成立时取代了俄亥俄河谷的位置。AVA沿密西西比河上游延伸，从明尼阿波利斯到达文波特，覆盖了500多英里的河流和近3万平方英里(77000平方公里)的土地。耐寒葡萄品种在密西西比河谷上游表现最好，最好的葡萄酒是由雪绒花(Edelweiss)、Marechal Foch和La Crosse等酿制而成。

密西西比河谷上游的地形是上一个冰河时代冰川活动的结果，使其与周围的景观不同，并为2009年建立这片广阔的AVA提供了理由。该地区一直延伸到威斯康辛州的西南角，还覆盖了爱荷华州、明尼苏达州和伊利诺伊州的土地。尽管密西西比河上游河谷面积巨大，但只有一小部分土地种上了葡萄藤。